Consecución de objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos en pacientes críticos con monitorización terapéutica de linezolid
DOI:
https://doi.org/10.23938/ASSN.1151Palabras clave:
TDM, linezolid, UCIResumen
Introducción. La pauta habitual de linezolid se asocia con exposición subóptima en pacientes críticos. En este estudio se analiza la asociación entre las distintas modalidades de tratamiento (dosis, tiempo de infusión) y la probabilidad de alcanzar los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos, evaluando su impacto microbiológico y clínico.
Pacientes y métodos. Estudio retrospectivo en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos con monitorización terapéutica de linezolid entre mayo de 2021 y diciembre de 2023. Se analizó el cumplimiento de los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos (Cmin: 2-7 mg/L, AUC: 0–24/CMI: 80–120 mg*h/L, y T>CMI ≥85%) en función de la pauta inicial (1.200 o 1.800 mg/día) y tiempo de infusión (1 o 3 h). Se analizaron subgrupos de riesgo: obesidad, aclaramiento de creatinina aumentado, técnicas de reemplazo renal y <65años
Resultados. Se incluyeron 70 pacientes. En la primera monitorización, el 18,6% alcanzó los tres objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos y el 40% tuvo la Cmin en rango. No hubo diferencias estadísticamente significativas en la consecución de objetivos según la pauta o el tiempo de infusión (tampoco en subgrupos de riesgo). Sin embargo, el cumplimiento de Cmin fue superior con la dosis de 1.800 mg/día (54,5% vs. 37,3%). Tampoco se detectaron diferencias significativas respecto a resultados microbiológicos y clínicos según Cmin estuviese en rango o no.
Conclusiones. Menos del 20% de pacientes alcanzó todos los objetivos farmacocinéticos/farmacodinámicos con la pauta inicial. Estos resultados sugieren la necesidad de individualizar y monitorizar las pautas para optimizar el tratamiento en esta población, especialmente en perfiles de riesgo.
Descargas
Citas
1. ABDUL-AZIZ MH, ALFFENAAR JC, BASSETTI M, BRACHT H, DIMOPOULOS G, MARRIOTT D et al; Infection Section of European Society of Intensive Care Medicine (ESICM); Pharmacokinetic/pharmacodynamic and Critically Ill Patient Study Groups of European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID); Infectious Diseases Group of International Association of Therapeutic Drug Monitoring and Clinical Toxicology (IATDMCT); Infections in the ICU and Sepsis Working Group of International Society of Antimicrobial Chemotherapy (ISAC). Antimicrobial therapeutic drug monitoring in critically ill adult patients: a Position Paper. Intensive Care Med 2020;46(6):1127-1153. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06050-1
2. HASHEMIAN SMR, FARHADI T, GANJPARVAR M. Linezolid: a review of its properties, function, and use in critical care. Drug Des Devel Ther 2018;12:1759-1767. https://doi.org/10.2147/DDDT.S164515
3. MA A, DONG M, CHENG J, LIAO X, DONG W, LIU C et al. Clinical efficacy and safety of linezolid in intensive care unit patients. J Intensive Med 2022;3(1):65-72. https://doi.org/10.1016/j.jointm.2022.05.006
4. Centro de Información Online de Medicamentos de la AEMPS (CIMA). Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS): Acceso el 3 de junio de 2024.https://cima.aemps.es/cima/publico/home.html
5. KOCH BCP, MULLER AE, HUNFELD NGM, DE WINTER BCM, EWOLDT TMJ, ABDULLA A et al. Therapeutic drug monitoring of antibiotics in critically ill patients: current practice and future perspectives with a focus on clinical outcome. Ther Drug Monit 2022;44(1):11-18. https://doi.org/10.1097/FTD.0000000000000942
6. BANDÍN-VILAR E, GARCÍA-QUINTANILLA L, CASTRO-BALADO A, ZARRA-FERRO I, GONZÁLEZ-BARCIA M, CAMPOS-TOIMIL M et al. A review of population pharmacokinetic analyses of linezolid. Clin Pharmacokinet 2022;61(6):789-817. DOI: 10.1007/s40262-022-01125-2
7. VIAGGI B, CANGIALOSI A, LANGER M, OLIVIERI C, GORI A, CORONA A et al. Tissue penetration of antimicrobials in intensive care unit patients: a systematic review-Part II. Antibiotics (Basel) 2022;11(9):1193. https://doi.org/10.3390/antibiotics11091193
8. ZOLLER M, MAIER B, HORNUSS C, NEUGEBAUER C, DÖBBELER G, NAGEL D et al. Variability of linezolid concentrations after standard dosing in critically ill patients: A prospective observational study. Crit Care 2014;18(4):1-11. https://doi.org/10.1186/cc13984
9. WANG X, WANG Y, YAO F, CHEN S, HOU Y, ZHENG Z et al. Pharmacokinetics of linezolid dose adjustment for creatinine clearance in critically ill patients: a multicenter, prospective, open-label, observational study. Drug Des Devel Ther 2021;15:2129-2141. https://doi.org/10.2147/DDDT.S303497
10. XU Y, YANG X, LIANG P, QU C. Linezolid dose adjustment according to therapeutic drug monitoring helps reach the goal concentration in severe patients, and the oldest seniors benefit more. BMC Infect Dis 2023;23(1):840. https://doi.org/10.1186/s12879-023-08831-7
11. DOU L, MENG D, DONG Y, CHEN L, HAN X, FAN D et al. Dosage regimen and toxicity risk assessment of linezolid in sepsis patients. Int J Infect Dis 2020;96:105-111. https://doi.org/10.1016/j.ijid.2020.03.054
12. SORALUCE A, BARRASA H, ASÍN-PRIETO E, SÁNCHEZ-IZQUIERDO JÁ, MAYNAR J, ISLA A et al. Novel population pharmacokinetic model for linezolid in critically ill patients and evaluation of the adequacy of the current dosing recommendation. Pharmaceutics 2020;12(1):1-13. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics12010054
13. TAUBERT M, ZANDER J, FRECHEN S, SCHARF C, FREY L, VOGESER M et al. Optimization of linezolid therapy in the critically ill: The effect of adjusted infusion regimens. J Antimicrob Chemother 2017;72(8):2304-2310. https://doi.org/10.1093/jac/dkx149
14. GUTIÉRREZ SÁNCHEZ JA, HERNÁNDEZ SÁNCHEZ M, MANRESA RAMÓN N, NÁJERA PÉREZ MD. Análisis de niveles plasmáticos de linezolid en pacientes criticos. ILAPHAR 2024 (first online).
15. HUI LA, BODOLEA C, VLASE L, HIRISCAU EI, POPA A. Linezolid administration to critically ill patients: intermittent or continuous infusion? A systematic literature search and review. Antibiotics 2022;11(4):436. https://doi.org/10.3390/antibiotics11040436
16. HEIDARI S, KHALILI H. Linezolid pharmacokinetics: a systematic review for the best clinical practice. Eur J Clin Pharmacol 2023;79(2):195-206. https://doi.org/10.1007/s00228-022-03446-4
17. ADEMBRI C, FALLANI S, CASSETTA MI, ARRIGUCCI S, OTTAVIANO A, PECILE P et al. Linezolid pharmacokinetic/pharmacodynamic profile in critically ill septic patients: intermittent versus continuous infusion. Int J Antimicrob Agents 2008;31(2):122-129. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2007.09.009
18. EL-GAML RM, EL-KHODARY NM, ABOZAHRA RR, EL-TAYAR AA, EL-MASRY SM. Applying pharmacokinetic/pharmacodynamic measurements for linezolid in critically ill patients: optimizing efficacy and reducing resistance occurrence. Eur J Clin Pharmacol 2022;78(8):1301-1310. https://doi.org/10.1007/s00228-022-03340-z
19. ABOU WARDA AE, SARHAN RM, AL-FISHAWY HS, MOHARRAM AN, SALEM HF. Continuous versus intermittent linezolid infusion for critically ill patients with hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: efficacy and safety challenges. Pharmaceuticals 2022;15(3):296. https://doi.org/10.3390/ph15030296
20. WICHA SG, MAIR A, CHIRIAC U, FREY OR, FUCHS T, GAASCH M et al. Population pharmacokinetics and toxicodynamics of continuously infused linezolid in critically ill patients. Int J Antimicrob Agents 2022;59(5):106572. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2022.106572
21. DE PASCALE G, FORTUNA S, TUMBARELLO M, CUTULI SL, VALLECOCCIA M, SPANU T et al. Linezolid plasma and intrapulmonary concentrations in critically ill obese patients with ventilator-associated pneumonia: intermittent vs continuous administration. Intensive Care Med 2015;41(1):103-110. https://doi.org/10.1007/s00134-014-3550-y
Descargas
Publicado
Cómo citar
Número
Sección
Licencia
Derechos de autor 2026 Anales del Sistema Sanitario de Navarra

Esta obra está bajo una licencia internacional Creative Commons Atribución-CompartirIgual 4.0.
La revista Anales del Sistema Sanitario de Navarra es publicada por el Departamento de Salud del Gobierno de Navarra (España), quien conserva los derechos patrimoniales (copyright ) sobre el artículo publicado y favorece y permite la difusión del mismo bajo licencia Creative Commons Reconocimiento-CompartirIgual 4.0 Internacional (CC BY-SA 4.0). Esta licencia permite copiar, usar, difundir, transmitir y exponer públicamente el artículo, siempre que siempre que se cite la autoría y la publicación inicial en Anales del Sistema Sanitario de Navarra, y se distinga la existencia de esta licencia de uso.


